Puss gumman handlar om bästa vännerna Rut och Carro. De är ett par naiva tjejer i tjugoårsåldern med stora personligheter. Pinsamma situationer, märkliga möten och självförvållat kaos är en vardag för dessa två tjejer. Vi kommer också att följa Britney, hon är rullstolsburen och för omvärlden kan hon tillsynes ha en kämpig vardag. Det är dock Britney som har båda fötterna på jorden och visar hur enkelt livet kan vara till skillnad från Rut och Carro som hela tiden försätter sig i onödigt krångliga situationer. Deras mycket olika livsstilar leder till en udda och humoristisk vänskap. Vi får följa deras relation till varandra, familjen, vännerna, jobb, sex och kärlek. Hur är det att för första gången stå på sina egna ben och vara tvungen att försörja sig själv? Serien har en rapp och vass dialog, många komiska och ibland pinsamma händelser, en del naket och vissa hjärtskärande och passionerade ögonblick.